能杀死所有实体瘤的神药要来了吗?多方发声:理性看待

2023-08-04 07:04:28 羊城晚报

这两天,一款被称为 " 能杀死所有实体瘤的药物 "AOH1996 引发关注,甚至被封为 " 抗癌神药 "。

当地时间 8 月 1 日,美国癌症治疗和研究机构希望城市(City of Hope)发布新闻稿称,其科学家开发出一种口服小分子靶向化疗药物 AOH1996,在临床前研究中,该研究药物能杀死所有实体瘤。


(资料图)

上述研究成果的论文已于当天在线发表于《细胞 - 化学生物学》(Cell Chemical Biology),而 AOH1996 一时间被传为是 " 能够杀死所有实体肿瘤 " 的 " 抗癌神药 "。

记者随即采访多位业内人士,对方均持观望态度。病毒学专家常荣山对《华夏时报》记者指出,公众从心理上一直盼望有一种万金油式的抗癌药,但是,如果宣称一种抗癌药能治愈几乎所有实体瘤,那肯定是不靠谱的。

" 现在的研究发现,癌症是个多基因、多靶点相关的疾病,除了某些类型的白血病以外(单基因异常导致),这其中还有 2 成左右是与病毒感染有关的,用疫苗就可以预防。这个报道中的类似的药物其实早就有了 ( 比如早期的顺铂 ) ,但是这类药物往往对正常细胞也是有毒的,只不过是毒性很小,从药效上看可以抑制肿瘤生长,不会引起可察觉的副作用。" 常荣山说。

8 月 3 日,哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授在接受记者采访时表示,从临床来看,一款好的肿瘤药要看其有效性和安全性,目前 AOH1996 的研究结果来自临床前期,虽然带来了肿瘤治疗的新希望,但仍需要二三期临床试验诸多环节的证实。目前来看,肿瘤治疗没有 " 神药 "。

AOH1996 是什么药?

据报道,公告里所提及的临床前研究,已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物(AOH1996),是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子 PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。

根据临床实验前研究的报告,研究人员在 70 多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了 AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤 DNA 的细胞在 G2/M 阶段分裂,并阻止了在 S 阶段复制错误的 DNA。

最终结果是,AOH1996 引发了癌细胞的死亡(或者叫凋亡),同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

根据生物常识,细胞周期分为有丝分裂期(M 阶段)以及细胞增长、复制 DNA 副本和继续增长的间期(G1、S 和 G2 阶段)。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。

细胞周期 图片来源:可汗学院、OpenStax College

另外,实验也显示,AOH1996 能够使癌细胞对引发 DNA 或染色体损伤的化学剂(例如 " 顺铂 ")有更强的敏感性,预示着,这款药物具备联合用药的潜力。

在过去二十年时间里持续开发这款药物的 Linda Malkas 博士介绍称,PCNA 就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示,癌细胞的 PCNA 存在独特的变化,这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞 PCNA 的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪,只停飞那些携带癌细胞的飞机。

根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片,在用药前(左图)和用药(右图)后,癌细胞的状态出现了显著的变化。

图片来源:City of Hope

特别的是,希望城市(City of Hope)国家医疗中心官网写到:"AOH1996 在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中已取得成效。"

AOH1996 的价值到底有多大?

" 靠一个药或一个方法治愈全部癌症,目前来看还是幻想,没有神药!" 马军在接受澎湃新闻记者采访时表示,任何一种抗癌药都是从泛肿瘤研究开始,到了二三期研究才可能做单肿瘤的临床,AOH1996 真正应用到临床还需要较长时间,外界需要科学严谨地看待。

马军指出,希望城市的临床前研究是针对 70 多个肿瘤细胞做了实验,证明有一定效果,但仅肿瘤的数量就有几百种,甚至更多。另外,目前的研究结果是来自临床前研究,还要进行二三期等确定性临床试验才能证实,因此不能认为该药可以杀死所有癌细胞。

马军进一步介绍,临床前研究和一期研究主要是看药物剂量和安全性,相关研究可发表在基础杂志上,并不代表就可以成功治疗肿瘤。CAR-T 疗法也曾被称为 " 抗癌神药 ",但全球 2800 个临床研究,中国占了一半,最终国产批准在临床应用的只有一种,成药极低。

" 这样的论文每年没有几千,也有几百。" 国内癌症科普大咖李治中在其个人公众号 " 菠萝因子 " 发文表示,研究和论文本身并没有问题,只是被严重夸大和炒作了,它只是一个很正常的普通实验室肿瘤科研项目,离治病救人还有距离。

李治中提到,自己以前就是做抗癌药的临床前研究的,主要就是在实验室用各种模型来寻找和测试新型抗癌药。经常自嘲的两句话就是:我在实验室杀死了无数癌细胞,但没有缩小一个病人的肿瘤;我在实验室治愈了无数老鼠,但没有治愈一个病人。这就是临床前研究和治病救人之间的差距。

CXO 巨头药明康德公众号 8 月 3 日发布的一篇文章也指出,AOH1996 所展现的全面性实体瘤治疗效果仍处于细胞研究的临床前阶段,也仅在少数癌种中进行动物实验测试,而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。即便一款药物进入 1 期临床试验,仍有 90% 的机率会以失败告终。然而随着该药物 1 期试验的展开,其最终是否能应用于临床上也会逐渐明朗,让我们持着客观、理性的态度拭目以待。

尽管并非抗癌神药,但 AOH1996 的相关研究并不是毫无价值。澎湃新闻记者注意到,有晚期肿瘤患者和家属认为,这项临床前研究还是提供了心理安慰以及治疗的新希望。马军也认为,人们对这类 " 神药 " 的关注是可以理解的。

马军向记者表示,希望城市的研究者已经坚持做 PCNA 这个靶点有 20 多年,现在初步证明该靶点可以成药,后续进展值得期待。过去 20 年,肿瘤疗法发展迅速,尤其靶向治疗、精准治疗,PCNA 靶点成药或许代表着肿瘤治疗从单瘤种到泛瘤种的变化,这的确是一种突破。

马军表示,未来随着科学的进步,相信肿瘤会有被攻破的一天。民众去关注科学、关注创新药是好事,但是需要专业人士的指导,正确看待。

此消息引发了广泛的关注,有网友戏称:" 地球 online 大版本更新了(doge)。"

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